Das kolorektale Karzinom bleibt weltweit eine der Hauptursachen für krebsbedingte Mortalität, insbesondere im metastasierten Stadium IV. Metastasen entwickeln sich am häufigsten in Leber, Lunge und Peritoneum. Die chirurgische Resektion von Lebermetastasen bietet eine Fünfjahres-Überlebensrate von 50 bis 60 %, jedoch tritt die Erkrankung bei bis zu 70 % der Patienten, die eine solche kurativ intendierte Resektion erhalten haben, erneut auf. In diesem Zusammenhang stellt die bessere Einschätzung des Rezidivrisikos anhand pathomolekularer und immunologischer Parameter eine zentrale klinische Herausforderung dar. Der Consensus-Immunoscore, ein Routinetest zur Quantifizierung der adaptiven Immunantwort innerhalb der Tumormikroumgebung durch Beurteilung der Infiltration von T-Lymphozyten und zytotoxischen T-Lymphozyten, hat seinen prognostischen Wert bereits in den Stadien I, II und III sowie bei resezierten Metastasen von Patienten im Stadium IV nachgewiesen.
Die Autoren analysierten 582 Metastasen von 221 Patienten nach präoperativer Behandlung und kurativer Resektion. Für jede Probe wurden die klinisch-pathologischen Parameter, der RAS-Mutationsstatus und der Immunoscore beurteilt, wobei Letzterer zentralisiert bestimmt wurde, um die Einheitlichkeit der Analyse zu gewährleisten. Nahezu alle Tumoren waren vom BRAF-Wildtyp und mikrosatellitenstabil. In der univariaten Analyse waren mehrere Parameter mit einem kürzeren rezidivfreien Intervall assoziiert: Lymphknotenbefall, Vorhandensein von mehr als drei Metastasen (P = 0,0001), R1-Resektionsstatus, histopathologische Wachstumsmuster vom Replacement- oder Mischtyp sowie ein niedriger Immunoscore (P < 0,00001). In der multivariaten Analyse waren das Wachstumsmuster, das Vorliegen einer Steatohepatitis, die Anzahl der resezierten Metastasen, der Status der Resektionsränder und der Immunoscore signifikant mit dem rezidivfreien Intervall verbunden, während nur die RAS-Mutation (P = 0,03) und der Immunoscore (P = 0,0009) mit dem Gesamtüberleben assoziiert blieben. Um diese Faktoren zu kombinieren, entwickelte das Team einen PathoScore (PS), der die für das Rezidiv relevanten klinisch-pathologischen Parameter zusammenfasst. Patienten mit einem ungünstigen PS hatten ein mehr als doppelt so hohes Rezidivrisiko wie jene mit einem günstigen PS (P < 0,00001). Der Immunoscore blieb der einzige Parameter, der sowohl für das rezidivfreie Intervall als auch für das Gesamtüberleben signifikant war, mit dem höchsten relativen Beitrag in beiden Fällen (30 % bzw. 64 %). Unabhängig vom PathoScore profitierten Patienten mit einem hohen Immunoscore von einem verlängerten Überleben. Die wichtigste anerkannte Einschränkung liegt im retrospektiven Charakter der Studie, der zusätzliche Validierungen erforderlich macht. Diese Ergebnisse bestätigen den klinischen Nutzen des Immunoscore bei Patienten im Stadium IV, in Übereinstimmung mit seiner Integration in die ESMO-Leitlinien 2020 sowie in die fünfte Auflage der WHO-Klassifikation der Tumoren des Verdauungssystems, die erstmals die Immunantwort als wesentliches und wünschenswertes diagnostisches Kriterium des kolorektalen Karzinoms berücksichtigt.