Die Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms hat bedeutende Fortschritte erzielt, doch die Vorhersage des Ansprechens auf Therapien und des Krankheitsverlaufs der Patienten bleibt unvollkommen. Diese Studie befasste sich mit der immunologischen Landschaft der Metastasen, um zu beurteilen, inwieweit das lokale Immuninfiltrat das therapeutische Ansprechen und das Überleben bestimmt. Sie stützt sich auf zwei Kohorten mit insgesamt 153 Patienten im Stadium IV, die eine vollständige kurative Resektion ihrer Metastasen erhielten, was insgesamt 441 Läsionen entspricht.
Die Immundichten wurden automatisiert an Ganzschnittpräparaten im Zentrum und am invasiven Rand jeder Metastase quantifiziert. Zwei Indikatoren wurden analysiert: der Immunoscore, basierend auf T-Lymphozyten (CD3 und CD8), und der T- und B-Score (CD8 und CD20). Ihr Wert wurde mit dem radiologischen und histopathologischen Ansprechen sowie mit dem rezidivfreien Überleben und dem Gesamtüberleben mithilfe multivariater Cox-Modelle in Beziehung gesetzt. Die räumliche Verteilung der Immunzellen erwies sich als ungleichmäßig: Innerhalb ein und desselben Patienten wiesen die verschiedenen Metastasen unterschiedliche Infiltrate auf und sprachen unterschiedlich auf die Behandlung an, was die Heterogenität des Tumormikromilieus widerspiegelt.
Ein günstiges Ansprechen auf die Behandlung war signifikant mit hohen Immundichten assoziiert. Von allen Läsionen erwies sich die am wenigsten infiltrierte Metastase als am aussagekräftigsten für die Vorhersage des Überlebens. Bei einem hohen Immunoscore (I 3-4) erreichte die rezidivfreie Fünf-Jahres-Überlebensrate 27,9 % gegenüber 12,3 % bei einem niedrigen Score (HR = 0,45; P = 0,02), und das Gesamtüberleben 64,6 % gegenüber 32,5 % (HR = 0,32; P = 0,001). Der TB-Score lieferte vergleichbare Ergebnisse (Gesamtüberleben von 63,7 % gegenüber 21,4 %; HR = 0,25; P < 0,001). Patienten mit kombiniert hohen Scores wiesen ein medianes Überleben von 70,5 Monaten auf, gegenüber 25,1 bis 38,3 Monaten bei niedrigen Scores. Bemerkenswerterweise profitierten auch als Non-Responder eingestufte Patienten mit einem starken Immuninfiltrat von einem verlängerten Überleben. In der multivariaten Analyse blieben die immunologischen Parameter die einzigen signifikanten prognostischen Faktoren für das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben, während das Ansprechen auf die Behandlung und die histopathologischen Merkmale, einschließlich des Tumorregressionsgrades, dies nicht waren. Die Autoren erkennen als Limitation die Heterogenität der verabreichten Behandlungen an, auch wenn kein Unterschied im Infiltrat zwischen den getesteten Schemata beobachtet wurde, und betonen den Nutzen einer Beurteilung mehrerer Metastasen, um der Läsionsheterogenität in Immuntherapiestudien Rechnung zu tragen. Diese Daten legen nahe, dass das Überleben von Patienten im Stadium IV weitgehend durch den Zustand der lokalen adaptiven Immunantwort bestimmt wird, insbesondere in der am wenigsten infiltrierten Läsion, und untermauern den Stellenwert der Immuntherapie, die auf die Modulation der bereits bestehenden Immunität abzielt.