Das Kolonkarzinom im Stadium III wird nach der Operation mit einer adjuvanten Chemotherapie behandelt, die ein Fluoropyrimidin und Oxaliplatin kombiniert. Die empfohlene Dauer dieser Behandlung beruht derzeit auf einer Einteilung in zwei Risikogruppen, die durch die T- und N-Stadien definiert werden: klinisch niedrigriskante Tumoren (T1-3 N1), für die eine dreimonatige Behandlung empfohlen wird, und Hochrisikotumoren (T4 und/oder N2), die eine sechsmonatige Chemotherapie rechtfertigen. Diese Stratifizierung bleibt jedoch unzureichend, um die individuelle Prognose der Patienten abzuschätzen. Der Immunoscore, der mittels digitaler Bildanalyse die Dichten von CD3+- und CD8+-T-Lymphozyten im Tumorzentrum und an dessen Invasionsrand quantifiziert, wurde bereits als unabhängige prognostische Variable beim kolorektalen Karzinom der Stadien I bis III validiert und in die klinischen Praxisleitlinien der ESMO für das lokalisierte Kolonkarzinom aufgenommen. Die Autoren untersuchten, ob dieses Instrument die Prognose innerhalb der klinischen Risikogruppen präzisieren könnte.
Zu diesem Zweck wurden 600 Patienten mit reseziertem Kolonkarzinom im Stadium III zufällig aus dem FOLFOX-Chemotherapiearm (Fluorouracil als Infusion, Leucovorin und Oxaliplatin) der Phase-III-Studie NCCTG N0147 ausgewählt. Das rezidivfreie Überleben wurde in Abhängigkeit vom Immunoscore mithilfe eines multivariaten Cox-Regressionsmodells analysiert, das getrennt auf jede Risikogruppe angewandt wurde, unter Adjustierung für mehrere Kovariablen, darunter den KRAS-Status, BRAFV600E und den Status der DNA-Mismatch-Reparatur.
Von den 559 Tumoren mit verfügbaren Immunoscore-Daten fielen 53,5 % in die Kategorie des niedrigen klinischen Risikos und 46,5 % in die Hochrisikokategorie. In beiden Gruppen war ein niedriger Immunoscore mit einem signifikant ungünstigeren rezidivfreien Fünf-Jahres-Überleben verbunden als ein hoher Immunoscore: 77,5 % gegenüber 91,8 % bei Patienten mit niedrigem Risiko (Hazard Ratio 1,70; 95%-KI: 1,03–2,79; p = 0,037) und 55,3 % gegenüber 70,3 % bei Patienten mit hohem Risiko (Hazard Ratio 1,65; 95%-KI: 1,11–2,47; p = 0,013). Bemerkenswerterweise zeigten niedrigriskante Tumoren mit einem niedrigen Immunoscore einen vergleichbaren Verlauf wie Hochrisikotumoren mit einem hohen Immunoscore. Die Hinzunahme des Immunoscore zu den klinischen Risikoparametern und einer begrenzten Anzahl von Biomarkern verbesserte die prognostische Aussagekraft der multivariaten Modelle signifikant (Likelihood-Quotienten-Test, p = 0,0003).
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Immunoscore es ermöglicht, die Prognose der Patienten über die alleinige Einteilung in klinische Risikogruppen hinaus zu präzisieren, was auf seinen potenziellen Nutzen zur Steuerung therapeutischer Entscheidungen im adjuvanten Kontext hinweist.