Das muskelinvasive Blasenkarzinom (muscle-invasive bladder cancer, MIBC) bleibt prognostisch schwierig: Etwa 30 % der Patienten mit einem Blasenkarzinom weisen eine muskelinvasive Form auf, und das Gesamtüberleben nach fünf Jahren nach neoadjuvanter Chemotherapie mit anschließender radikaler Zystektomie stagniert bei etwa 50 %. Trotz der anerkannten prognostischen Rolle des Tumorstadiums T und des Lymphknotenstatus sowie der pathologischen Komplettremission auf die Chemotherapie ist heute kein Tumorbiomarker validiert, um das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen oder die therapeutische Entscheidung zu lenken. Diese Lücke versuchten die Autoren zu schließen, indem sie den Immunoscore evaluierten, einen standardisierten quantitativen Test zur Messung der Dichte der T-Lymphozyten (CD3+ und CD8+) im tumoralen Mikromilieu, der beim kolorektalen Karzinom bereits als robustes prognostisches Instrument anerkannt ist.
Diese retrospektive multizentrische Studie umfasste 117 Patienten, die wegen eines lokalisierten MIBC mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt und in sechs Zentren in Frankreich und Griechenland rekrutiert wurden. Die vor der Behandlung gewonnenen Tumorproben wurden für CD3+- und CD8+-T-Lymphozyten immunmarkiert und anschließend quantifiziert, um den Immunoscore zu ermitteln, dessen Ergebnisse mit dem Ansprechen auf die Chemotherapie, der Zeit bis zum Rezidiv und dem Gesamtüberleben in Beziehung gesetzt wurden. Die Scores verteilten sich auf niedrige (IS-0: 36,5 %), intermediäre (IS-1-2: 43,7 %) und hohe Werte (IS-3-4: 19,8 %).
Ein hoher Immunoscore erwies sich als positiv mit der pathologischen Komplettremission assoziiert (p = 0,0096): Ein hoher Score betraf 35,7 % der Patienten mit vollständigem Ansprechen, gegenüber nur 11,3 % derjenigen, die es nicht erreichten. Die rezidivfreien Überlebensraten nach fünf Jahren erreichten 72,6 % in der Gruppe mit hohem Score, gegenüber 37,2 % und 36,5 % in den Gruppen mit niedrigem und intermediärem Score. In der nach Zentrum stratifizierten multivariaten Analyse blieb ein hoher Score unabhängig mit einer verlängerten Zeit bis zum Rezidiv (p = 0,013) und einem besseren Gesamtüberleben (p = 0,011) assoziiert, wobei der Immunoscore den stärksten Beitrag unter allen untersuchten Variablen leistete. Die CD8+-Lymphozyteninfiltration des Tumorzentrums war zudem mit dem Gesamtüberleben korreliert (Median 64,7 Monate gegenüber 27,4 Monaten bei geringen Infiltrationen).
Die Autoren erkennen die dem retrospektiven Charakter der Studie und bestimmten fehlenden klinischen Daten – insbesondere dem Lymphknotenstatus – inhärenten Limitationen an, betonen jedoch zugleich, dass es sich um eine große, aus der klinischen Routinepraxis stammende Kohorte handelt. Sie stellen außerdem eine Variabilität des Immunoscore und der Immundichten je nach histologischem Subtyp des Urothelkarzinoms fest. Zusammenfassend ermöglicht der Immunoscore eine wirksame Risikostratifizierung und eine Vorhersage des Ansprechens auf die neoadjuvante Chemotherapie beim lokalisierten MIBC – Ergebnisse, die eine ergänzende prospektive Evaluation rechtfertigen, die bereits eingeleitet wurde, vor einer Implementierung in die klinische Routine.