Der systemische Lupus erythematodes ist eine Autoimmunerkrankung mit vielfältigen Ursachen, die Haut, Gelenke oder Nieren betreffen kann. Er betrifft etwa 50 von 100 000 Personen, vor allem junge Frauen. Der Zusammenbruch der immunologischen Toleranz führt dabei zur Produktion von Autoantikörpern, die sich hauptsächlich gegen Bestandteile des Zellkerns richten. In Verbindung mit diesen Antigenen und mit Komplementproteinen bilden sie Immunkomplexe, die sich in den Geweben ablagern und dort eine chronische Entzündung unterhalten; die Nierenbeteiligung stellt die Hauptursache für Morbidität und Mortalität dar. Die follikulären T-Helferzellen, die im Blut der Patienten vermehrt vorkommen, verstärken diese Reaktion, indem sie die Keimzentren der lymphatischen Organe organisieren, in denen sich die B-Lymphozyten zu antikörperproduzierenden Zellen differenzieren, insbesondere unter dem Einfluss von Interleukin 21.
Dieser Artikel aus der Rubrik „Nouvelles“ befasst sich mit den basophilen Granulozyten, die für ihre Rolle in der gegen Parasiten und Allergene gerichteten Typ-2-Immunität bekannt sind. Frühere Arbeiten hatten gezeigt, dass diese Zellen im Verlauf des Lupus aktiviert werden, insbesondere durch die in den Immunkomplexen enthaltenen IgE, und in Milz und Lymphknoten wandern, wo sie die Produktion von Autoantikörpern fördern. Die zugrunde liegenden Mechanismen blieben noch zu klären.
In zwei Mausmodellen des Lupus, einem spontanen und einem durch Pristan induzierten, hängt die Anhäufung der follikulären T-Helferzellen von den Basophilen ab. Ihre Depletion verringert diese Lymphozyten, die B-Lymphozyten der Keimzentren, die Autoantikörper und die Immunkomplexablagerungen in den Nieren. In der Milz positionieren sich die Basophilen an der Grenze zwischen T- und B-Zonen, im Kontakt mit den Vorläufern dieser T-Helferzellen, und unterstützen vor allem jene vom Typ 2, die Interleukin 4 produzieren. Bei den Patienten sind diese Typ-2-Lymphozyten im Blut vermehrt vorhanden, und ihre Anzahl korreliert mit der Schwere der Erkrankung. Zwei von den Basophilen getragene Moleküle erweisen sich als entscheidend: der Ligand PD-L1, dessen Expression beim Lupus sowohl beim Menschen als auch bei der Maus unter dem Einfluss von Interleukin 3 und IgE zunimmt, sowie Interleukin 4. Ihre spezifische Ausschaltung in den Basophilen begrenzt die Anhäufung der T-Helferzellen und der autoreaktiven IgG. In Kultur lenken die Basophilen naive T-Lymphozyten durch die Interaktion zwischen PD-L1 und PD-1 sowie durch Interleukin 4 in dieses Profil, indem sie den Faktor GATA3 aktivieren und BACH2 unterdrücken.
Bei der Maus verringern Antikörper, die Interleukin 3 oder Interleukin 4 neutralisieren, rasch und stark die Anzahl der follikulären T-Helferzellen und der autoantikörperproduzierenden Zellen. Die Basophilen sowie die Interleukine 3 und 4 erscheinen damit als vielversprechende therapeutische Zielstrukturen beim systemischen Lupus erythematodes.