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Hämatologie

Die Hämatologie erforscht das Blut und die blutbildenden Organe sowie die sie betreffenden Erkrankungen – von Gerinnungsstörungen bis zu malignen hämatologischen Erkrankungen. Häufig chronisch und beeinträchtigend, profitieren diese Erkrankungen heute von bedeutenden Innovationen, die von Gentherapien, Antikörpern der neuen Generation und Zellmodellen getragen werden.

Die Arbeiten, zu denen Inovarion beigetragen hat, verteilen sich auf zwei Komplexe. Der erste betrifft die Störungen der Hämostase und die Blutungserkrankungen. Das Labor war an der Entwicklung eines Nanobodys gegen die A3-Domäne des von-Willebrand-Faktors beteiligt, der in der Lage ist, die Proteolyse durch ADAMTS13 bei der Von-Willebrand-Erkrankung nachzuweisen[7], sowie an der Erstellung eines humanisierten Mausmodells dieser Erkrankung[2]. Ein solches Modell, Träger der menschlichen Proteine, bietet eine besonders nützliche Plattform, um neue therapeutische Optionen zu bewerten. Bei der Hämophilie betrafen weitere Arbeiten Einzeldomänen-Antikörper gegen Antithrombin zur Wiederherstellung des hämostatischen Gleichgewichts – auch mittels hepatotroper AAV-Vektor-Gentherapie[8] – sowie die Äquivalenz nicht substituierender Therapien wie Emicizumab zum Faktor VIII[4]. Das Bernard-Soulier-Syndrom, eine seltene Thrombozytenerkrankung, wurde über den RhoA-Weg und aus induzierten pluripotenten Stammzellen abgeleitete Megakaryozyten untersucht, verbunden mit einem dreidimensionalen Knochenmarkmodell, das die Thrombopoese[3] nachbildet.

Der zweite Komplex betrifft die myeloischen hämatologischen Erkrankungen, insbesondere die chronische myelomonozytäre Leukämie: Rolle des von unreifen Granulozyten sezernierten Chemokins CXCL8 bei der Hemmung der normalen Hämatopoese[5] und Zielsetzung des Heterochromatins[6] (Markierung H3K9me2), um die malignen Stammzellen zu eliminieren. Diese Arbeiten stützen sich auf die Einzelzellsequenzierung und die spektrale Zytometrie, um die klonale Dominanz und die Rolle der myeloischen Suppressorzellen zu entschlüsseln. Eine jüngere Arbeit behandelt zudem die Erythrophagozytose bei der Sichelzellkrankheit über die Rolle des Proteins S und die Exposition von Phosphatidylserin[1].

Diese Forschung setzt Einzeldomänen- (Nanobodies) und bispezifische Antikörper, humanisierte und hämophile Mausmodelle, iPSC in Verbindung mit dreidimensionalen Knochenmarkmodellen, die Einzelzellsequenzierung, die spektrale Zytometrie, die AAV-Vektor-Gentherapie und die Chromatinanalyse (CUT&Tag) ein. Diese Arbeiten erschienen in Blood, Haematologica, dem Journal of Clinical Investigation und EMBO Molecular Medicine.

Von der Korrektur eines Gerinnungsdefekts bis zur Eliminierung leukämischer Zellen decken diese Arbeiten ein breites Spektrum der Hämatologie ab.

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Repräsentative Publikationen

  1. Auditeau et al. Protein S Enhances the Phagocytosis of Phosphatidylserine-Exposing Erythrocytes: Implications in Sickle Cell Disease. Am J Hematol, 2026. PubMed
  2. McCluskey et al. A fully humanized von Willebrand disease type 1 mouse model as unique platform to investigate novel therapeutic options. Haematologica, 2025. Eintrag → · PubMed
  3. Lordier et al. Increased RhoA pathway activation downstream of αIIbβ3/SRC contributes to heterozygous Bernard Soulier syndrome. Haematologica, 2025. Eintrag → · PubMed
  4. Sefiane et al. Consistent clinical factor VIII equivalency is unlikely for non-factor therapies in hemophilic mice. Haematologica, 2025. Eintrag → · PubMed
  5. Deschamps et al. CXCL8 secreted by immature granulocytes inhibits WT hematopoiesis in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest, 2024. Eintrag → · PubMed
  6. Hidaoui et al. Targeting heterochromatin eliminates chronic myelomonocytic leukemia malignant stem cells through reactivation of retroelements and immune pathways. Commun Biol, 2024. Eintrag → · PubMed
  7. Kizlik-Masson et al. A nanobody against the VWF A3 domain detects ADAMTS13-induced proteolysis in congenital and acquired VWD. Blood, 2023. Eintrag → · PubMed
  8. Barbon et al. Single-domain antibodies targeting antithrombin reduce bleeding in hemophilic mice with or without inhibitors. EMBO Mol Med, 2020. Eintrag → · PubMed