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Hématologie

L’hématologie étudie le sang et les organes hématopoïétiques, ainsi que les pathologies qui les affectent — des troubles de la coagulation aux hémopathies malignes. Souvent chroniques et invalidantes, ces maladies bénéficient aujourd’hui d’innovations majeures portées par les thérapies géniques, les anticorps de nouvelle génération et les modèles cellulaires.

Les travaux auxquels Inovarion a contribué se répartissent en deux ensembles. Le premier concerne les troubles de l’hémostase et les maladies hémorragiques. Le laboratoire a pris part au développement d’un nanobody dirigé contre le domaine A3 du facteur von Willebrand, capable de détecter la protéolyse par ADAMTS13 dans la maladie de von Willebrand[7], ainsi qu’à la création d’un modèle murin humanisé de cette maladie[2]. Ce type de modèle, porteur des protéines humaines, offre une plateforme particulièrement utile pour évaluer de nouvelles options thérapeutiques. Dans l’hémophilie, d’autres travaux ont porté sur des anticorps à domaine unique ciblant l’antithrombine pour rééquilibrer l’hémostase — y compris par thérapie génique à vecteur AAV hépatotrope[8] — et sur l’équivalence des thérapies non substitutives, comme l’émicizumab, au facteur VIII[4]. Le syndrome de Bernard-Soulier, maladie plaquettaire rare, a été étudié via la voie RhoA et des mégacaryocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites, associés à un modèle tridimensionnel de moelle osseuse reproduisant la thrombopoïèse[3].

Le second ensemble porte sur les hémopathies myéloïdes, en particulier la leucémie myélomonocytaire chronique : rôle de la chimiokine CXCL8 sécrétée par les granulocytes immatures dans l’inhibition de l’hématopoïèse normale[5], et ciblage de l’hétérochromatine (marque H3K9me2) pour éliminer les cellules souches malignes[6]. Ces travaux s’appuient sur le séquençage de cellules uniques et la cytométrie spectrale pour disséquer la dominance clonale et le rôle des cellules myéloïdes suppressives. Un travail récent aborde par ailleurs l’érythrophagocytose dans la drépanocytose, via le rôle de la protéine S et de l’exposition de la phosphatidylsérine[1].

Ces recherches mobilisent des anticorps à domaine unique (nanobodies) et bispécifiques, des modèles murins humanisés et hémophiles, des iPSC associées à des modèles tridimensionnels de moelle osseuse, le séquençage de cellules uniques, la cytométrie spectrale, la thérapie génique par vecteur AAV et l’analyse de la chromatine (CUT&Tag). Ces travaux ont paru dans Blood, Haematologica, le Journal of Clinical Investigation et EMBO Molecular Medicine.

De la correction d’un défaut de coagulation à l’élimination de cellules leucémiques, ces travaux couvrent un large spectre de l’hématologie.

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Publications représentatives

  1. Auditeau et al. Protein S Enhances the Phagocytosis of Phosphatidylserine-Exposing Erythrocytes: Implications in Sickle Cell Disease. Am J Hematol, 2026. PubMed
  2. McCluskey et al. A fully humanized von Willebrand disease type 1 mouse model as unique platform to investigate novel therapeutic options. Haematologica, 2025. Fiche → · PubMed
  3. Lordier et al. Increased RhoA pathway activation downstream of αIIbβ3/SRC contributes to heterozygous Bernard Soulier syndrome. Haematologica, 2025. Fiche → · PubMed
  4. Sefiane et al. Consistent clinical factor VIII equivalency is unlikely for non-factor therapies in hemophilic mice. Haematologica, 2025. Fiche → · PubMed
  5. Deschamps et al. CXCL8 secreted by immature granulocytes inhibits WT hematopoiesis in chronic myelomonocytic leukemia. J Clin Invest, 2024. Fiche → · PubMed
  6. Hidaoui et al. Targeting heterochromatin eliminates chronic myelomonocytic leukemia malignant stem cells through reactivation of retroelements and immune pathways. Commun Biol, 2024. Fiche → · PubMed
  7. Kizlik-Masson et al. A nanobody against the VWF A3 domain detects ADAMTS13-induced proteolysis in congenital and acquired VWD. Blood, 2023. Fiche → · PubMed
  8. Barbon et al. Single-domain antibodies targeting antithrombin reduce bleeding in hemophilic mice with or without inhibitors. EMBO Mol Med, 2020. Fiche → · PubMed