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Maladies cardiovasculaires

Les maladies cardiovasculaires regroupent les pathologies qui affectent le cœur et les vaisseaux sanguins. Au-delà des grands enjeux de santé publique que sont l’hypertension, l’insuffisance cardiaque et l’athérosclérose, la recherche progresse vers une compréhension de plus en plus fine de leurs mécanismes moléculaires et génétiques, portée par la médecine régénérative, la thérapie génique et de nouveaux modèles cellulaires.

Dans ce domaine, les travaux auxquels Inovarion a contribué portent surtout sur des pathologies à fort déterminisme moléculaire. Un premier ensemble concerne les cardiomyopathies génétiques. Dans la cardiomyopathie dilatée liée aux mutations de la lamine A/C (LMNA), le laboratoire a étudié le remodelage de la matrice extracellulaire médié par l’enzyme LOXL2 et évalué l’anticorps simtuzumab pour préserver la fonction cardiaque[1], en s’appuyant sur des cardiomyocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (hiPSC) et des tissus cardiaques issus de l’ingénierie tissulaire.

L’hypertension artérielle pulmonaire fait l’objet d’autres travaux, portant sur les voies de signalisation BMP9/BMP10 et ALK1, déterminantes dans le remodelage vasculaire pulmonaire et les phénotypes cardiaques qui en découlent, jusqu’à l’insuffisance cardiaque à haut débit[4].

D’autres travaux portent sur les complications cardiovasculaires de la grossesse, en particulier la prééclampsie : caractérisation de la protéine CORIN — une sérine protéase impliquée dans la régulation de la pression artérielle — surexprimée dans le placenta[7], et identification de variants génétiques associés au risque, à l’aide d’approches prédictives par apprentissage automatique appliquées à des cohortes de grossesse[6].

Enfin, l’atteinte cardiaque des dystrophies musculaires a également été abordée : rôle de l’axe CD38/NAD+ dans le phénotype dystrophique[5] et conséquences inflammatoires sur le myocarde des thérapies de remplacement par la dystrophine dans la dystrophie de Duchenne[2], à partir de modèles murins de la maladie.

Ces recherches mobilisent des modèles cellulaires avancés (cardiomyocytes hiPSC, tissu cardiaque issu de l’ingénierie tissulaire), des modèles murins knock-out, la transcriptomique, le génotypage et l’apprentissage automatique, ainsi que des explants placentaires. La combinaison de cardiomyocytes dérivés de patients et de tissus cardiaques issus de l’ingénierie tissulaire constitue une plateforme particulièrement adaptée pour tester des hypothèses thérapeutiques sur du tissu cardiaque humain, en amont des modèles animaux. Ces travaux ont paru dans des revues spécialisées de référence, parmi lesquelles Circulation: Heart Failure, Cardiovascular Research et Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.

Ces travaux se situent ainsi à l’intersection de la cardiologie moléculaire, de la génétique, des maladies rares et de la médecine de la reproduction. En reliant le gène au phénotype tissulaire, du concept fondamental à la validation translationnelle, Inovarion accompagne des projets exigeants et met cette expertise au service de ses partenaires.

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Publications représentatives

  1. Kervella et al. Simtuzumab Attenuates Loxl2-Mediated Extracellular Matrix Remodeling and Preserves Cardiac Function in LMNA Mutation-Induced Dilated Cardiomyopathy. Circ Heart Fail, 2026. PubMed
  2. Forand et al. Long-Term Dystrophin Replacement Therapy in Duchenne Muscular Dystrophy Causes Cardiac Inflammation. JACC Basic Transl Sci, 2025. Fiche → · PubMed
  3. Malham et al. Intrinsic cancer cell phosphoinositide 3-kinase δ regulates fibrosis and vascular development in cholangiocarcinoma. Liver Int, 2023. Fiche → · PubMed
  4. Bouvard et al. Different cardiovascular and pulmonary phenotypes for single- and double-knock-out mice deficient in BMP9 and BMP10. Cardiovasc Res, 2022. Fiche → · PubMed
  5. Zélicourt et al. CD38-NADase is a new major contributor to Duchenne muscular dystrophic phenotype. EMBO Mol Med, 2022. Fiche → · PubMed
  6. Liu et al. C1431T Variant of PPARγ Is Associated with Preeclampsia in Pregnant Women. Life (Basel), 2021. Fiche → · PubMed
  7. Degrelle et al. Placental Overexpression of Soluble CORIN in Preeclampsia. Am J Pathol, 2020. Fiche → · PubMed
  8. Cohen-Aubart et al. Hypoalphalipoproteinemia and BRAF(V600E) Mutation Are Major Predictors of Aortic Infiltration in the Erdheim-Chester Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018. Fiche → · PubMed