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Maladies métaboliques

Les maladies métaboliques — diabète de type 2, obésité, syndrome métabolique — touchent des centaines de millions de personnes et résultent de dérèglements des grandes voies de régulation de l’énergie. La recherche y explore les voies métaboliques, les organes du métabolisme et leurs interactions, à la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques.

Le tissu adipeux et sa régulation transcriptionnelle occupent une place notable dans les travaux auxquels Inovarion a contribué. Inovarion a collaboré à l’étude du corégulateur GPS2 — son rôle dans la reprogrammation des adipocytes et la sécrétion d’insuline par les cellules bêta[7], dans l’expansion inadaptée du tissu adipeux blanc via le facteur HIF1A et ses conséquences sur la résistance à l’insuline, dans le remodelage lipidique (transporteur ABCG1)[9] et dans l’activation inflammatoire des macrophages (avec le corépresseur SMRT)[3]. Ces résultats mettent en lumière une communication entre organes, reliant le tissu adipeux au pancréas et au foie. D’autres travaux portent sur la « brunification » du tissu adipeux et l’apparition d’adipocytes beiges (rôle d’EGR1 et d’UCP1)[8] — un mécanisme d’intérêt pour la dépense énergétique et la lutte contre l’obésité —, ainsi que sur le remodelage épigénétique qui accompagne l’obésité[2].

Le métabolisme hépatique constitue un autre ensemble de contributions : rôle du transporteur de phosphate PiT1/SLC20A1 dans la signalisation insulinique, des récepteurs nucléaires et de la vitamine D dans la cholestase et la cholangiopathie[5], de sous-populations de cellules de Kupffer dans le métabolisme des acides gras[6], ou encore de l’autophagie des lymphocytes T CD4 dans la fibrose hépatique[1]. Le métabolisme lipidique placentaire (signalisation PPAR)[10] et la maladie d’Erdheim-Chester, où une hypoalphalipoprotéinémie s’associe à une infiltration tissulaire, élargissent encore ce panorama.

Ces recherches mobilisent le séquençage de l’ARN (RNA-seq), l’analyse de la chromatine (ChIP-seq, 4C-seq, CRISPRi), des modèles murins knock-out tissu-spécifiques et d’obésité induite par régime hyperlipidique, des lignées humaines d’adipocytes (hMADS), et jusqu’à un biocapteur ampérométrique portable mis au point pour suivre la lipolyse par dosage du glycérol[4] — un dispositif de mesure point-of-care qui illustre le volet instrumental de ces travaux. Ces résultats ont paru dans Cell Reports, Molecular Cell, Molecular Metabolism, Immunity et Nature Communications.

De la régulation fine d’un gène jusqu’à la physiologie de l’organe, ces travaux illustrent une approche mécanistique des maladies métaboliques. Modèles cellulaires et animaux, transcriptomique, analyse épigénomique : Inovarion mobilise cet ensemble de compétences pour ses partenaires, de bout en bout.

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Publications représentatives

  1. Sayegh et al. Defective autophagy in CD4 T cells drives liver fibrosis via type 3 inflammation. Nature Communications, 2025. Fiche → · PubMed
  2. Barilla et al. Transcriptional and epigenetic control of adipocyte remodeling during obesity. Obesity (Silver Spring), 2021. Fiche → · PubMed
  3. Huang et al. The corepressors GPS2 and SMRT control enhancer and silencer remodeling via eRNA transcription during inflammatory activation of macrophages. Molecular Cell, 2021. Fiche → · PubMed
  4. Degrelle et al. DietSee: An on-hand, portable, strip-type biosensor for lipolysis monitoring via real-time amperometric determination of glycerol in blood. Anal Chim Acta, 2021. Fiche → · PubMed
  5. Gonzalez-Sanchez et al. Cholangiopathy aggravation is caused by VDR ablation and alleviated by VDR-independent vitamin D signaling in ABCB4 knockout mice. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis, 2021. Fiche → · PubMed
  6. Blériot et al. A subset of Kupffer cells regulates metabolism through the expression of CD36. Immunity, 2021. Fiche → · PubMed
  7. Drareni et al. Adipocyte Reprogramming by the Transcriptional Coregulator GPS2 Impacts Beta Cell Insulin Secretion. Cell Reports, 2020. Fiche → · PubMed
  8. Bléher et al. Egr1 loss-of-function promotes beige adipocyte differentiation and activation specifically in inguinal subcutaneous white adipose tissue. Scientific Reports, 2020. Fiche → · PubMed
  9. Barilla et al. Loss of G protein pathway suppressor 2 in human adipocytes triggers lipid remodeling by upregulating ATP binding cassette subfamily G member 1. Mol Metab, 2020. Fiche → · PubMed
  10. Liu et al. Mining of combined human placental gene expression data across pregnancy, applied to PPAR signaling pathway. Placenta, 2020. Fiche → · PubMed