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Immunologie

L’immunologie étudie le système immunitaire et son rôle dans la santé comme dans la maladie, des maladies auto-immunes aux réponses anti-infectieuses et antitumorales. Les progrès de la modulation immunitaire ouvrent la porte à des solutions ciblées pour des maladies complexes à médiation immunitaire. C’est, avec l’oncologie, l’un des domaines les mieux représentés dans les travaux auxquels Inovarion a contribué.

Une part importante de ces travaux relève de l’immunologie fondamentale et porte sur le trafic intracellulaire et la présentation antigénique. Inovarion a contribué à l’étude du rôle de l’aminopeptidase IRAP dans la signalisation du récepteur des lymphocytes T depuis les endosomes, dans la présentation croisée des antigènes par les cellules dendritiques, dans la maturation des phagosomes et dans la fonction des récepteurs Fcγ. Ces mécanismes d’endocytose et de signalisation endosomale, longtemps sous-estimés, apparaissent désormais déterminants pour la réponse des lymphocytes T comme pour la cytotoxicité dépendante des anticorps.

Un deuxième ensemble porte sur l’immunité humorale et la mémoire B : maturation et persistance des réponses dirigées contre le SARS-CoV-2[10], vaccination à ARN messager, mémoire à long terme contre la variole[8], ou encore mécanismes de rechute dans la thrombopénie immunologique après traitement par rituximab — où des lymphocytes B mémoires spléniques résistants entretiennent les récidives. Ces travaux reposent sur l’analyse du répertoire des récepteurs B et le suivi des centres germinatifs.

D’autres travaux concernent l’auto-immunité — myasthénie grave (rôle du thymus, des œstrogènes et de la voie IL-23/Th17), lupus érythémateux systémique (basophiles exprimant PD-L1 et IL-4, lymphocytes T folliculaires auxiliaires[5], néphrite lupique[4]), dermatomyosite juvénile[2] — ainsi que la résolution de l’inflammation et la biologie des macrophages (axe ChemR23/résolvine, corégulateurs GPS2/SMRT[9], cellules de Kupffer). Les mastocytes font aussi l’objet d’études (rôle de l’enzyme TET2 dans la tolérance immunitaire et la mastocytose), de même que les interfaces entre immunité et coagulation, avec la régulation du facteur X par la pentraxine-2. Un fil conducteur, l’interféron de type I, traverse plusieurs de ces études.

Ces recherches s’appuient sur la cytométrie en flux (spectrale et de masse), le séquençage de cellules uniques, l’immunohistochimie et la pathologie numérique, les anticorps monoclonaux agonistes, la transcriptomique spatiale et l’édition génique (CRISPRi). Les modèles expérimentaux vont des cohortes de patients (lupus, myasthénie, COVID-19) aux souris knock-out et aux cellules souches pluripotentes induites (iPSC) dérivées de patients. Ces travaux ont été publiés dans Cell, Immunity, Nature Communications, Science Advances et Science Translational Medicine.

Cette présence sur l’ensemble du spectre — de la mécanique moléculaire de la cellule immunitaire jusqu’aux maladies auto-immunes et aux réponses vaccinales — reflète la diversité des projets confiés à Inovarion, qui met cette maîtrise de l’analyse immunitaire, du mécanisme fondamental à l’application clinique, à la disposition de ses partenaires.

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Publications représentatives

  1. Sayegh et al. Defective autophagy in CD4 T cells drives liver fibrosis via type 3 inflammation. Nature Communications, 2025. Fiche → · PubMed
  2. Tragin et al. Muscle Spatial Transcriptomic Reveals Heterogeneous Profiles in Juvenile Dermatomyositis and Persistence of Abnormal Signature After Remission. Cells, 2025. Fiche → · PubMed
  3. Folmont et al. Targeting Aggressive Prostate Carcinoma Cells with Mesothelin-CAR-T Cells. Biomedicines, 2025. Fiche → · PubMed
  4. Simon et al. Immune characterization of lupus nephritis patients undergoing dialysis. J Transl Autoimmun, 2025. Fiche → · PubMed
  5. Tchen et al. PD-L1- and IL-4-expressing basophils promote pathogenic accumulation of T follicular helper cells in lupus. Nature Communications, 2024. Fiche → · PubMed
  6. Hidaoui et al. Targeting heterochromatin eliminates chronic myelomonocytic leukemia malignant stem cells through reactivation of retroelements and immune pathways. Commun Biol, 2024. Fiche → · PubMed
  7. Willis et al. Multi-Institutional Evaluation of Pathologists’ Assessment Compared to Immunoscore. Cancers (Basel), 2023. Fiche → · PubMed
  8. Chappert et al. Human anti-smallpox long-lived memory B cells are defined by dynamic interactions in the splenic niche and long-lasting germinal center imprinting. Immunity, 2022. Fiche → · PubMed
  9. Huang et al. The corepressors GPS2 and SMRT control enhancer and silencer remodeling via eRNA transcription during inflammatory activation of macrophages. Molecular Cell, 2021. Fiche → · PubMed
  10. Sokal et al. Maturation and persistence of the anti-SARS-CoV-2 memory B cell response. Cell, 2021. Fiche → · PubMed