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Onkologie

Die Onkologie erforscht die Mechanismen von Krebs und die Strategien zu seiner Bekämpfung – von soliden Tumoren bis zu malignen hämatologischen Erkrankungen. Das Fachgebiet gliedert sich heute um drei einander ergänzende Hebel: die Immunonkologie, die das Immunsystem des Patienten mobilisiert, um Tumorzellen zu erkennen und zu zerstören; die zielgerichteten Therapien, die gegen die für jeden Tumor spezifischen molekularen Veränderungen gerichtet sind; und die Präzisionsmedizin, die die Behandlung an das biologische Profil jedes Patienten anpasst. Die gemeinsamen Fortschritte dieser Ansätze verändern die Prognose zahlreicher Krebserkrankungen.

Die Onkologie zählt zu den Bereichen, zu denen Inovarion am meisten beigetragen hat, über ein breites Spektrum von Lokalisationen hinweg: Kolon und Rektum, Brust, Blase, Niere und Prostata, aber auch Leber, Gallenwege, Nebenniere, Gehirn und Melanom. Ein bedeutender Teil dieser Arbeiten betrifft die Charakterisierung des tumorimmunologischen Mikromilieus. Inovarion war an der Validierung des Immunoscore beteiligt – der standardisierten Quantifizierung der tumorinfiltrierenden CD3+- und CD8+-T-Lymphozyten, gemessen mittels digitaler Pathologie – als prognostischer und prädiktiver Biomarker beim Kolonkarzinom (internationale SITC-Studie)[8], beim Rektumkarzinom (Auswahl der für eine aktive Überwachung geeigneten Patienten), beim Urothelkarzinom und beim Mammakarzinom. Diese Arbeiten verbinden sich mit der Untersuchung der Mikrosatelliteninstabilität, der Neoantigene und der Entwicklung von Metastasen unter immunologischem Selektionsdruck[10].

Mehrere Arbeiten befassten sich mit dem Tumorsuppressorgen ATIP3 und der Mikrotubuli-Dynamik beim Mammakarzinom, bis hin zur Identifizierung der Kinase WEE1 als therapeutisches Ziel bei ATIP3-defizienten Formen[2]. Weitere Beiträge betreffen den Rezeptor FGFR3 bei Blasenkarzinomen[6,7], Ansätze der synthetischen Letalität beim Nierenzellkarzinom oder die Tumorepigenetik (DNA-Hypermethylierung, SETDB1)[4]. Hinzu kommen jüngere Zielstrukturen wie Netrin-1 beim pädiatrischen Medulloblastom[5] oder anti-Mesothelin-CAR-T-Zellen beim Prostatakarzinom[3]. Einige Arbeiten behandeln auch die Mechanismen der Resistenz und des Immunescapes – die Rolle des Rezeptors AXL und der Tumorhypoxie beim Escape gegenüber Checkpoint-Inhibitoren oder die mitochondriale metabolische Reprogrammierung der Krebszellen.

Diese Ergebnisse beruhen auf dem gesamten Spektrum unserer experimentellen Ansätze – digitale Pathologie und quantitative Immunhistochemie, Sequenzierung (Exom, ATAC-Seq, RRBS), Transkriptomik, CRISPR-Cas9-Screening und Hochdurchsatz-Chemogenomik, bioinformatische Dekonvolution – sowie auf Modellen, die auf die jeweilige Fragestellung zugeschnitten sind: internationale multizentrische Patientenkohorten, patientenabgeleitete Xenotransplantate, transgene Mausmodelle und Zebrafisch. Insbesondere die Ex-vivo-Kulturen von Tumorgewebeschnitten bieten ein prädiktives Modell, um zielgerichtete Therapien direkt am Patientengewebe zu bewerten. Sie erschienen in führenden Fachzeitschriften, darunter Cell, Cancer Cell, Journal of Clinical Oncology, Nature Communications und eLife.

Da Inovarion all diese Schritte beherrscht, begleitet das Unternehmen onkologische Projekte von der Validierung einer Zielstruktur bis zur Optimierung von Wirkstoffkandidaten – in engem Austausch mit akademischen und industriellen Teams.

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Repräsentative Publikationen

  1. Benattia et al. Blood MMP-7 and TNF-α levels as potential prognostic biomarkers for adult pulmonary Langerhans cell histiocytosis. Scientific Reports, 2026. PubMed
  2. Haykal et al. Targeting WEE1 kinase as a therapeutic strategy in ATIP3-deficient breast cancers. Cancer Letters, 2025. Eintrag → · PubMed
  3. Folmont et al. Targeting Aggressive Prostate Carcinoma Cells with Mesothelin-CAR-T Cells. Biomedicines, 2025. Eintrag → · PubMed
  4. Krossa et al. SETDB1 is critically required for uveal melanoma growth and represents a promising therapeutic target. Cell Death & Disease, 2025. PubMed
  5. Talbot et al. Sonic hedgehog medulloblastomas are dependent on Netrin-1 for survival. Nature Communications, 2025. Eintrag → · PubMed
  6. Groeneveld et al. Proteogenomic Characterization of Bladder Cancer Reveals Sensitivity to Apoptosis Induced by Tumor Necrosis Factor-related Apoptosis-inducing Ligand in FGFR3-mutated Tumors. European Urology, 2024. Eintrag → · PubMed
  7. Shi et al. FGFR3 Mutational Activation Can Induce Luminal-like Papillary Bladder Tumor Formation and Favors a Male Sex Bias. European Urology, 2023. Eintrag → · PubMed
  8. Mlecnik et al. Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2020. Eintrag → · PubMed
  9. Eynde et al. The Link between the Multiverse of Immune Microenvironments in Metastases and the Survival of Colorectal Cancer Patients. Cancer Cell, 2018. Eintrag → · PubMed
  10. Angelova et al. Evolution of Metastases in Space and Time under Immune Selection. Cell, 2018. Eintrag → · PubMed