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Zu den Infektionskrankheiten zählen die durch bakterielle, virale oder parasitäre Erreger verursachten Pathologien, von chronischen Infektionen bis zu aufkommenden Bedrohungen wie COVID-19. Die Forschung verbindet hier das Verständnis der Infektionsmechanismen, die Untersuchung der Immunantwort des Wirts und die Präventionsstrategien, in einem Kontext zunehmender antimikrobieller Resistenz.

Die Arbeiten, zu denen Inovarion in diesem Bereich beigetragen hat, gliedern sich um zwei Komplexe. Der erste betrifft die antivirale Immunität und das immunologische Gedächtnis. Inovarion war an der Untersuchung der Reifung und Persistenz der gegen SARS-CoV-2 gerichteten Gedächtnis-B-Zell-Antwort[6] beteiligt sowie an der Analyse der mRNA-Impfung und ihrer Fähigkeit, virale Varianten zu erkennen[5]. Weitere Arbeiten betreffen das sehr langfristige B-Zell-Gedächtnis gegen Pocken[4] oder einen rekombinanten Virusvektor (rAAV), der die Haut anvisiert, um residente Gedächtnis-CD8-T-Zellen zu induzieren[8]. Diese Studien beschreiben im Detail die Bildung der Keimzentren, die somatische Hypermutation und die Kreuzreaktivität zwischen Betacoronaviren und bieten eine feine Lesart der Qualität und Dauerhaftigkeit der schützenden Immunität.

Der zweite Komplex betrifft die Atemwegsinfektionen bei der Mukoviszidose. Inovarion hat zur Identifizierung der Risikofaktoren für den Erwerb und die chronische Besiedlung der Atemwege durch Pseudomonas aeruginosa[2] (deren Etablierung einen prognostischen Wendepunkt der Er[3]krankung markiert) beigetragen, zu einer genomweiten Assoziationsstudie[1] (GWAS) der Anfälligkeit für diese Infektion und zur Analyse des saisonalen und klimatischen Einflusses auf Atemwegsinfektionen, unter Berücksichtigung der mikrobiellen Ökologie der Atemwege (Staphylococcus aureus, Aspergillus, Achromobacter). Hinzu kommt eine translationale bakteriologische Arbeit über den mit der Crohn-Krankheit assoziierten adhärent-invasiven Escherichia coli-Stamm und über dessen Antibiotikatoleranz innerhalb der Makrophagen. Zudem wurde aus einem Patienten mit einer Mutation des STING-Gens eine induzierte pluripotente Stammzelllinie generiert – ein Modell einer autoinflammatorischen, durch Typ-I-Interferon vermittelten Vaskulopathie[7].

Diese Forschung setzt die Einzelzellsequenzierung (Single-Cell-RNA-Seq), die Analyse des Antikörper-Repertoires, virale Neutralisationstests und die Biolayer-Interferometrie, genomweite Assoziationsstudien und die Mendelsche Randomisierung sowie epidemiologische Modelle (Cox-Modelle, Kaplan-Meier-Kurven) ein. Diese Arbeiten erschienen in Zeitschriften wie Cell, Immunity, European Respiratory Journal und dem Journal of Cystic Fibrosis.

Infektionsimmunologie, Genetik der Anfälligkeit, epidemiologische Modellierung: Inovarion stellt diese Expertise seinen Partnern zur Verfügung, vom Labor bis zur klinischen Kohorte.

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Repräsentative Publikationen

  1. Lin et al. Genome-wide association study of susceptibility to Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Eur Respir J, 2024. Eintrag → · PubMed
  2. Mésinèle et al. Seasonal and climatic influence on respiratory infections in children with cystic fibrosis. Scientific Reports, 2024. Eintrag → · PubMed
  3. Mésinèle et al. Airway infections as a risk factor for Pseudomonas aeruginosa acquisition and chronic colonisation in children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros, 2023. Eintrag → · PubMed
  4. Chappert et al. Human anti-smallpox long-lived memory B cells are defined by dynamic interactions in the splenic niche and long-lasting germinal center imprinting. Immunity, 2022. Eintrag → · PubMed
  5. Sokal et al. mRNA vaccination of naive and COVID-19-recovered individuals elicits potent memory B cells that recognize SARS-CoV-2 variants. Immunity, 2021. Eintrag → · PubMed
  6. Sokal et al. Maturation and persistence of the anti-SARS-CoV-2 memory B cell response. Cell, 2021. Eintrag → · PubMed
  7. Barnabei et al. Generation of an iPSC line (IMAGINi011-A) from a patient carrying a STING mutation. Stem Cell Res, 2021. Eintrag → · PubMed
  8. Gross et al. Cross-Presentation of Skin-Targeted Recombinant Adeno-associated Virus 2/1 Transgene Induces Potent Resident Memory CD8(+) T Cell Responses. J Virol, 2019. Eintrag → · PubMed