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Seltene Erkrankungen

Seltene Erkrankungen – definiert durch eine Prävalenz von weniger als einer Person pro 2 000 – stellen durch ihre Zahl eine erhebliche gesundheitliche Herausforderung dar: Man zählt mehrere Tausend, von denen die Mehrheit ohne kurative Behandlung bleibt. Häufig genetischen Ursprungs, erfordern sie ein genaues Verständnis ihrer molekularen Ursachen und die Entwicklung spezifischer Behandlungen, darunter Orphan-Arzneimittel.

Die Arbeiten, zu denen Inovarion in diesem Bereich beigetragen hat, gruppieren sich um drei Krankheitsfamilien. Zunächst die Mukoviszidose, mit der Untersuchung der Modifiergene, die die Schwere der Erkrankung beeinflussen[8], einer genomweiten Assoziationsstudie zur Anfälligkeit für die Infektion mit Pseudomonas aeruginosa[4] und der Analyse des saisonalen Einflusses auf Atemwegsinfektionen[5] – eine Arbeit an der Schnittstelle von Genetik und Epidemiologie. Die identifizierten Modifiergene wie SLC26A9 und die Modulatoren des CFTR-Proteins eröffnen Wege, um die klinische Heterogenität der Erkrankung zu erklären und langfristig abzumildern.

Sodann die seltenen Blutungsstörungen: Von-Willebrand-Erkrankung (humanisiertes Mausmodell, Nanobody gegen den von-Willebrand-Faktor[1])[6] sowie Hämophilie A und B (Zielsetzung Antithrombin, Äquivalenz nicht substituierender Therapien zum Faktor VIII)[3]. Das humanisierte Mausmodell der Von-Willebrand-Erkrankung stellt dabei eine wertvolle Plattform dar, um neue therapeutische Ansätze zu testen.

Schließlich die Duchenne-Muskeldystrophie: Rolle der CD38/NAD+-Achse[9] beim dystrophen Phänotyp, entzündliche Folgen der Dystrophin-Ersatztherapien[2] für das Myokard und Regulierung der Kalziumhomöostase des Muskels[10] (NR1D1/Myoregulin). Die AAV-vektorisierte Micro-Dystrophin-Gentherapie wird dabei bis hin zu ihren Langzeitwirkungen auf das Herz bewertet.

Über diese drei Familien hinaus bilden seltene Erkrankungen eine übergreifende Dimension der Arbeiten von Inovarion: Weitere Studien betreffen beispielsweise die Achondroplasie, das Bernard-Soulier-Syndrom oder die Erdheim-Chester-Erkrankung.

Diese Forschung setzt genomweite Assoziationsstudien und polygene Risikoscores, die Mendelsche Randomisierung, humanisierte Mausmodelle und Krankheitsmodelle (mdx, Doppel-Knock-out), Nanobodies und die AAV-Vektor-Gentherapie sowie die Transkriptomik ein. Diese Arbeiten erschienen in Blood, Haematologica, EMBO Molecular Medicine, European Respiratory Journal und JACC: Basic to Translational Science.

Da sie oft dedizierte Modelle und ein vertieftes genetisches Verständnis erfordern, greifen seltene Erkrankungen auf das gesamte Know-how von Inovarion zurück. Das Labor vereint so für seine Partner Genetik, Tiermodelle, Antikörper und Gentherapie.

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Repräsentative Publikationen

  1. McCluskey et al. A fully humanized von Willebrand disease type 1 mouse model as unique platform to investigate novel therapeutic options. Haematologica, 2025. Eintrag → · PubMed
  2. Forand et al. Long-Term Dystrophin Replacement Therapy in Duchenne Muscular Dystrophy Causes Cardiac Inflammation. JACC Basic Transl Sci, 2025. Eintrag → · PubMed
  3. Sefiane et al. Consistent clinical factor VIII equivalency is unlikely for non-factor therapies in hemophilic mice. Haematologica, 2025. Eintrag → · PubMed
  4. Lin et al. Genome-wide association study of susceptibility to Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Eur Respir J, 2024. Eintrag → · PubMed
  5. Mésinèle et al. Seasonal and climatic influence on respiratory infections in children with cystic fibrosis. Scientific Reports, 2024. Eintrag → · PubMed
  6. Kizlik-Masson et al. A nanobody against the VWF A3 domain detects ADAMTS13-induced proteolysis in congenital and acquired VWD. Blood, 2023. Eintrag → · PubMed
  7. Mésinèle et al. Airway infections as a risk factor for Pseudomonas aeruginosa acquisition and chronic colonisation in children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros, 2023. Eintrag → · PubMed
  8. Mésinèle et al. Modifier Factors of Cystic Fibrosis Phenotypes: A Focus on Modifier Genes. Int J Mol Sci, 2022. Eintrag → · PubMed
  9. Zélicourt et al. CD38-NADase is a new major contributor to Duchenne muscular dystrophic phenotype. EMBO Mol Med, 2022. Eintrag → · PubMed
  10. Boulinguiez et al. NR1D1 controls skeletal muscle calcium homeostasis through myoregulin repression. JCI Insight, 2022. Eintrag → · PubMed