Die Präeklampsie zählt nach wie vor zu den gefürchtetsten Komplikationen der Schwangerschaft: Sie betrifft zwischen 2,7 % und 8,2 % der Schwangeren und äußert sich nach der zwanzigsten Schwangerschaftswoche durch einen arteriellen Bluthochdruck (systolischer Druck größer oder gleich 140 mm Hg oder diastolischer Druck größer oder gleich 90 mm Hg) in Verbindung mit einer Proteinurie. Diese Erkrankung erhöht das Risiko einer Frühgeburt, einer Herz-Kreislauf-Erkrankung und einer Nierenerkrankung bei der Mutter und kann zum Tod von Mutter und Fetus führen. Ihr Ursprung wird einer gestörten Invasion der extravillösen Trophoblasten in das uterine Endometrium sowie einem unvollständigen Umbau der uterinen Spiralarterien zugeschrieben, einem Prozess, der sich etwa um die achte bis zehnte Schwangerschaftswoche abspielt. Die unzureichende Trophoblasteninvasion führt zu einer diffusen Entzündung und einer endothelialen Schädigung, insbesondere mit einer verstärkten Thrombozytenaggregation und plazentaren Infarkten, vor dem Hintergrund eines Ungleichgewichts zwischen angiogenen und antiangiogenen Faktoren.
Die Möglichkeiten einer frühzeitigen Intervention bleiben begrenzt. Die Referenzstrategie beruht auf der Langzeitgabe von niedrig dosiertem Aspirin, das die Cyclooxygenase-1 inaktiviert und die Produktion von Prostaglandinen und Thromboxan verringert. Dieser Ansatz vermag die plazentaren Läsionen jedoch nicht zu beheben: Er verbessert weder die Konzentrationen des plazentaren Wachstumsfaktors (PlGF) und der löslichen Form des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors Typ 1 (sFlt1) noch die plazentare Durchblutung. Die Suche nach alternativen Molekülen erscheint daher unerlässlich. Eine frühere systematische Bewertung hatte 153 Kandidaten erfasst, von denen einige als Kandidaten mit hohem oder mittlerem Potenzial eingestuft wurden, darunter Metformin und bestimmte Statine, die bereits in klinischen Studien untersucht wurden.
In dieser Literaturübersicht schlagen die Autoren vor, Rosiglitazon, einen synthetischen Agonisten des Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptors gamma (PPARγ), als Kandidaten für die frühzeitige Intervention zu bewerten. Im Gegensatz zu Ansätzen, die lediglich auf eine Abschwächung der Schäden abzielen, wird dieses Molekül bereits beim Menschen eingesetzt. Die Autoren fassen die in den vergangenen Jahrzehnten dokumentierten Mechanismen zusammen, an denen PPARγ bei der Präeklampsie beteiligt ist, und untersuchen die Toxizität sowie die praktischen Ergebnisse von Rosiglitazon im klinischen Kontext. Die zitierten Arbeiten legen insbesondere nahe, dass die Aktivierung von PPARγ durch Rosiglitazon die Expression der Hämoxygenase-1 in der präeklamptischen Plazenta wiederherstellt, die antioxidative Reaktion des menschlichen Trophoblasten stärkt und die Apoptose verhindert, während mehrere Beobachtungen über ausgetragene Schwangerschaften nach zufälliger Exposition gegenüber dem Molekül berichten.
Durch die Zusammenführung dieser mechanistischen und klinischen Daten plädiert diese Übersichtsarbeit für die Durchführbarkeit klinischer Studien, die darauf abzielen, Rosiglitazon in der Behandlung der Präeklampsie zu testen.