La prééclampsie demeure l'une des complications les plus redoutables de la grossesse humaine, affectant 2 à 8 % des grossesses et responsable d'une morbidité maternelle et fœtale importante. Si ses manifestations cliniques — hypertension, protéinurie, œdèmes — apparaissent au troisième trimestre, le trouble s'initie dès le début de la grossesse. Son origine est attribuée à un défaut d'invasion des cellules trophoblastiques, étape indispensable à l'établissement de la circulation fœto-maternelle. Au cours du premier trimestre, la placentation se déroule dans un environnement initialement hypoxique ; vers la neuvième ou dixième semaine de gestation, l'augmentation de la tension en oxygène coïncide avec le passage des trophoblastes d'un phénotype prolifératif à un phénotype invasif. La protéine kinase CK2, enzyme ubiquitaire associée au contrôle de l'invasion cellulaire et aux adaptations face au stress oxydatif, n'avait jusqu'alors jamais été étudiée dans ce contexte. Composée d'une sous-unité catalytique (CK2α) et d'une sous-unité régulatrice (CK2β), elle faisait l'objet de cette première caractérisation lors des grossesses normales et prééclamptiques.
Pour explorer son rôle, les auteurs ont combiné plusieurs niveaux d'analyse : des cohortes cliniques distinctes issues de grossesses précoces (n = 24), de cas de prééclampsie (n = 23) et de témoins appariés en âge (n = 28) ; des lignées cellulaires trophoblastiques étudiées en culture bidimensionnelle et tridimensionnelle ; des explants placentaires ex vivo ; et des modèles murins de prééclampsie, notamment les modèles STOX1 et EG-VEGF. Les témoins cliniques provenaient de patientes non prééclamptiques ayant accouché prématurément pour d'autres raisons, une limite que les auteurs soulignent eux-mêmes, ces patientes n'étant pas entièrement normales.
Les travaux établissent que CK2 est davantage exprimée à la fin du premier trimestre, période coïncidant avec la hausse de la tension en oxygène placentaire, et qu'elle se localise principalement dans les trophoblastes différenciés. L'inhibition de son activité enzymatique réduit la prolifération, la migration, l'invasion et la syncytialisation des trophoblastes. Dans les placentas humains prééclamptiques, l'activité de CK2 et le rapport protéique CK2α/CK2β se trouvaient augmentés, alors que ce rapport reste stable tout au long d'une grossesse normale — soulignant l'importance d'un équilibre stœchiométrique entre les deux sous-unités. Ce profil a été confirmé chez la souris gravide et accentué dans les modèles murins de prééclampsie, le déséquilibre portant essentiellement sur la sous-unité CK2α.
Ces résultats démontrent que CK2 joue un rôle essentiel dans l'établissement de la circulation fœto-maternelle et que sa dérégulation est associée au développement de la prééclampsie. Les auteurs proposent que l'augmentation de son activité pourrait constituer un mécanisme compensatoire destiné à soutenir la progression de la grossesse, tout en reconnaissant que des investigations complémentaires restent nécessaires pour déterminer si cette dérégulation est cause ou conséquence des pathologies gravidiques.